子宫内膜癌同期统一卵巢癌（Synchronous Endometrial and Ovarian Cancer孟若羽 肛交，SEOC，也称同步子宫内膜卵巢内膜样癌）占统统子宫内膜癌和卵巢肿瘤的 10%。这些病例的诊断难度很大，很难细则它们是双原发性肿瘤已经相关的转机性肿瘤。又名 48 岁患者根据传统样式学特征在病理学上被诊断为子宫内膜与卵巢原发性双癌（synchronous primary endometrial and ovarian cancer）。但是，在春联宫和卵巢肿瘤进行下一代测序（NGS）后，通罅隙配栽种基因和肿瘤克隆性，明确恶性肿瘤为原发性子宫肿瘤并转机至卵巢。NGS正越来越多地用于了解肿瘤的遗传频谱并选拔合适的靶向疗法以改善疗效。春联宫内膜癌同期统一卵巢癌进行基因检测可能是全新的金圭臬，不错明确肿瘤克隆关系、正确进行疾病分类以及雷同这些挑战性病例最合适的缓助解救。
伊人情人网背 景
子宫内膜样卵巢癌常与子宫内膜神气宫内膜癌同期发生，这给临床诊断带来了挑战（同步性或转机性）。事实上，子宫内膜癌和卵巢癌同期发生的几率相对常见，展望在 3.1-10% 之间，这促使了Scully圭臬的制定，以永别子宫内膜癌同期统一卵巢癌与转机性疾病。Scully圭臬使用 8 个因素，包括组织学、大小、前体病变的存在、位置和侵袭模式，以永别同期性和转机性子宫内膜样肿瘤。但是，越来越多的把柄标明这些圭臬并不全齐准确，越来越多当先被觉得是双原发的病例，在进行分子检测后被重新归类为转机性疾病。诚然I期子宫内膜癌同期统一卵巢癌和子宫内膜样卵巢癌患者的预后常常精粹，且与I期子宫内膜神气宫内膜癌相似，但识别/永别早期并发癌症与转机性疾病关于正确分期、选拔最合适的缓助解救和评估患者是否合乎插足临床检修很是垂死。因此，通过下一代测序（NGS）平台来检测肿瘤基因突变（即肿瘤克隆性），可能是一种新颖灵验的时期，通过伙同传统的病理圭臬，不错明确地诊断子宫内膜癌同期统一卵巢癌。本文先容的病例当先被觉得患有子宫内膜癌同期统一卵巢癌，自后NGS明确诊断为子宫恶性肿瘤转机到卵巢。通过基因检测评估/测序子宫内膜癌同期统一卵巢癌患者可能得出更准确的诊断，应在临床实施以考证这些具有挑战性患者的传统病理学论说。
病 例
患者女，48 岁，未绝经，自 2023 年 8 月起领受胃肠说念查验，以缓解腹部不适、盆腔肿胀和压力。在 2023 年 12 月领受结肠镜查验时，结肠充气贫瘠，随后出现祸患和不适，筹商东说念主员惦记存在结肠穿孔，提出立即进行评估。腹部和盆腔CT查验清晰一个 16.1x13.4 cm的肿块，可能来自附件，导致轻度肾积水。还有小数腹水、非特异性网膜硬结和几个亚厘米的盆腔侧壁病变。由于影像学查验效果令东说念主担忧，患者安排去妇科肿瘤科诊断。除了胃肠说念症状外，患者在往日几个月内出现过极度子宫出血。体检效果与影像学查验效果相符，子宫后部有一个可涉及的大肿块，当作受限，病因不解。在妇科肿瘤科就诊时进行的实验室查验清晰，CA-125 为 5，240 U/mL，CA 19-9 为 2，426 U/mL。大夫提出患者对这个疑似复杂的附件肿块进行手术解救，其特征与妇科恶性肿瘤联系。随后，患者于 2024 年 1 月领受了探查性剖腹手术、全子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术、阑尾切除术和最好肿瘤细胞减灭术。手术发现一个来自右侧输卵管和卵巢的 20 cm肿块，伴有肤浅的腹膜后纤维化和阑尾增厚，上腹部莫得癌变的把柄。最终病理清晰为IIIB期均分化卵巢子宫内膜样腺癌，卵巢名义和阑尾受累，并伴有同步的IA期FIGO 2 级子宫内膜神气宫内膜腺癌，伴有浅表肌层骚动，无淋巴管骚动（图1）。根据Scully病理圭臬，病表面说教唆最有可能是子宫内膜癌同期统一卵巢癌。由于免疫组织化学查验发现MSH-6抒发缺失，怀疑为林奇详细征，患者被转诊至遗传科。但是，基因检测清晰MMR基因中莫得任何胚系突变。因此，患者启动领受卡铂和紫杉醇解救晚期（即IIIB期）肿瘤。在妇科肿瘤肿瘤委员会征询时，当先条目对卵巢标本进行基础医学（FM）检测。随后，在精确医学临床检修会议上对该病例进行了进一步征询后，子宫标本也被送往FM检测，以分析/比较两个样本中的基因突变和克隆，并细则患者是否有经验领受个性化靶向解救和插足临床检修。
▲图1 病理特征
值得注重的是，NGS明确地将当先诊断为子宫内膜癌同期统一卵巢癌视为子宫内膜原发性肿瘤转机。卵巢和子宫肿瘤的检测效果清晰存在一个共同的无益热门突变MSH6 F1088fs*5，以及多个共突变，包括ERBB2、APC、ARID1A、ERBB3、FBXW7、NRAS、PTEN、DNMT3A和FLT1（图2）。与MSH6 F1088fs*5的发现一致，两个肿瘤样本均论说为MSI-H（NGS法），并通过免疫组织化学证实MSH6抒发缺失。转机性卵巢肿瘤的肿瘤突变负荷（TMB）为 65 Mut/Mb，而原发性子宫肿瘤为 25 Mut/Mb，而两种肿瘤均阐发出与dMMR肿瘤一致的典型遗传特征（图1）。根据NGS数据，诊断修改为IVB期dMMR子宫内膜神气宫内膜腺癌，并扩大了缓助解救筹办，包括根据NCCN子宫内膜癌指南使用帕博利珠单抗聚积卡铂和紫杉醇。
▲图2 子宫（UEAE）与卵巢（OEA）子宫内膜样肿瘤的体系突变
讨 论
在妇科肿瘤的日常施行中，识别子宫内膜癌同期统一卵巢癌的原发肿瘤开头常常是一项挑战，但关于提供合适的解救提出至关垂死。诊断病理学的基础是使用HE染色的组织样本和免疫组织化学（IHC），这可能足以进行辩别诊断。但是，妇科原发性肿瘤以及组织学亚型之间常常存在显耀的样式学/表型叠加，需要进行特殊的查验智商最终细则是同步性肿瘤已经转机性肿瘤。
分子表征提供了病理学提供的肿瘤分级和组织学之外的临床相关信息。分子检测有助于根据可干涉的基因变异的识别进行预测和个性化解救方案。癌症基因频谱在子宫内膜癌分子表征方面阐发了关节作用。例如来说，基于基因的肿瘤分类不错改善临床惩处，同期也强调了分子相反需要个性化的解救模式。为践诺分子表征开拓了说念路，影响了临床检修的打算，并界说了预后亚组。因此，FIGO女性癌症委员会于 2023 年更新了子宫内膜癌分期，以涵盖组织学和分子发现，更好地反应子宫内膜癌的潜在性质。完满的分子分类包括POLE突变型、dMMR型、NSMP型和p53突变型，用于将患者分层——既能反应预后又能雷同解救方案。
NGS靶向或全外显子组基因测序效果不错匡助了解Cancer Genome Atlas概述的分子分类，包括体系和胚系突变、替换、缺失、插入、染色体重排和遗传特征的信息。垂死的是，肿瘤突变负荷（TMB）是NGS论说中常见的信息，有助于预测对免疫解救的反应，较高的TMB会产生更多的新抗原，从而引发更灵验的T细胞反应。垂死的是，在细则子宫内膜和卵巢子宫内膜样癌是同步且彼此零丁的原发性肿瘤已经转机性肿瘤时，突变效果不错握续揭示共有的体系突变以细则克隆性。在致癌进程中，亚克隆具有雷同的遗传基因，因此体系突变和表不雅遗传变异可用于识别克隆性。但是，源自雷同祖细胞的肿瘤将不绝通过克隆进化和转机进行去分化，从而产生具有特殊遗传变异的亚群。这常常反应在与原发性肿瘤比较，转机灶的TMB更高，正如筹商东说念主员在本文患者的子宫和卵巢肿瘤的基因检测以及在既往多个匹配的原发性与转机性卵巢癌中使用WES检测所诠释的那样。克隆性不错通过相似的杂合性缺失、雷同的基因突变或染色体变异来证实。意旨酷好意旨酷好的是，在子宫内膜癌中，MSI已获证能可靠地证实克隆性。在本文患者中，组织学上的相似特征促使对卵巢和子宫内膜肿瘤进行测序以细则克隆性的存在，并凯旋获取保障赔付。
在为患者勤劳提供更好的照管和新的解救时期以改善解救效果的进程中，肿瘤分子检测起着至关垂死的作用。它的使用不仅关于在某些情况下细则正确的诊断至关垂死，况兼还有助于针对可靶突变进行靶向解救。本病例展示了若何使用NGS来明确患者诊断并转换后续缓助解救。诚然在许厚情况下使用既定的组织学效果可能满盈，但在难以永别肿瘤关系的情况下，基因检测关于细则克隆性以及明确诊断至关垂死。在本病例中，克隆关系和MSI-H特征诠释了原发性肿瘤和转机性子宫内膜样肿瘤之间的磋磨。在更新的子宫内膜癌FIGO分期中，分子分型的作用越来越垂死，关于了解预后和雷同解救至关垂死。总之，本文诠释了使用NGS春联宫内膜癌同期统一卵巢癌进行检测的垂死性，以明确疾病的原发部位并制定最合适的筹办来对这些具有挑战性的病例/患者进行后续惩处。
参考文件：
Michelle Greenman孟若羽 肛交， Stefania Bellone， Tobias Hartwich， Natalia Buza， Alessandro D. Santin，Utility of next generation sequencing to unequivocally establish clonality in synchronous vs metastatic endometrial and ovarian carcinomas，Gynecologic Oncology Reports，https://doi.org/10.1016/j.gore.2024.101524.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352578924002030
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